Daptomycin

Daptomycin|Lipopeptíð sýklalyf|Gram-Jákvæðar rannsóknir|Vísindi-Peptíð

【Eiginleikar】Hvítt eða bein-hvítt duft
【Hreinleiki】 Stærri en eða jafn og 95%
【Pakki】 5mg, 10mg
【Geymsla】 2-8 gráður, Geymsla -20 gráður, lokuð geymsla
【Nánari upplýsingar] Peptíðverð, röð upplýsingar, efnafræðileg uppbygging, mólþyngd, vísindarannsóknir, vinsamlegast sendu fyrirspurn með tölvupósti

Daptomycin er hringlaga lípópeptíð sýklalyf frá Streptomyces roseus, sem samanstendur af hringlaga peptíðkjarna úr tíu amínósýrum með fitusýru hliðarkeðju. Verkun þess er önnur en -laktam eða glýkópeptíð sýklalyfja, aðallega að treysta á kalsíumjónir til að ná markvissri árás á frumuhimnu bakteríu, með hraðri bakteríudrepandi virkni gegn ýmsum lyfja-ónæmum Gram-jákvæðum bakteríum, þar á meðal MRSA, VRE. Daptomycin er tilbúið peptíð með miklum -hreinleika, sem er eingöngu ætlað til in vitro og dýratilrauna og annarra vísindarannsókna, og er ekki hægt að nota til meðferðar á mönnum.

Bakteríudrepandi ferli Daptomycin byrjar með nærveru kalsíumjóna. Við lífeðlisfræðilegan styrk kalsíumjóna (um 50 mg/L) breytist sýklalyfið daptomycin í sköpulagsbreytingu sem leiðir til myndunar transhimnu oligomeric svitahola í bakteríufrumuhimnum sem innihalda fosfatidýlglýseról (PG).Silverman o.fl. (2003), í Antimicrobial Agents and Chemotherapy, kom fram að Daptomycin er virkt gegn Staphylococcus aureus. Í Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Silverman o.fl. (2003) sýndu að bakteríudrepandi virkni Daptomycin gegn S. aureus hafði skýrt tíma-háð og skammtaháð samband við losun himnugetu: í styrk upp á 5 ug/mL minnkaði lífvænleiki frumna um meira en 99% innan 30 mín, en himnugetan jókst um meira en 90%. Svitamyndun leiddi til hraðs K⁺ útflæðis, sem aftur hamlaði DNA, RNA og próteinmyndun og drap bakteríurnar að lokum. Ólíkt flestum katjónískum sýklalyfjapeptíðum, er Daptomycin anjónísk sameind sem verður að treysta á kalsíumjónir til að hafa himnumarkmiðunaráhrif, einstakt kerfi sem gerir það að mikilvægri líkansameind fyrir rannsóknir á himnuvirkum sýklalyfjum.

Daptomycin sýndi mjög lágan lágmarkshemjandi styrk (MICs) gegn algengum klínískum Gram-jákvæðum loftháðum bakteríum. Fuchs o.fl. (2000) skoðuðu 514 klínískar einangranir og komust að því að MIC allra prófaðra stofna var minna en eða jafnt og 2 mg/L, þar sem aðeins örfáir stofnar af E. faecalis og Listeria monocytogenes náðu 4 mg/L. MICs MSSA og MRSA voru á bilinu 0,03{faecalis, E.ecalis, E.{12} (þar með talið vancomycin-ónæmum stofnum) voru 0,25-2 mg/L, -hemolytica og E. faecalis (þar með talið vancomycin-ónæmum stofnum) voru 0,03-0,5 mg/LSA, 0,5 mg/LSA, MS-2. faecalis og E. faecalis (þar með talið vancomycin-ónæmum stofnum), og 0,016-0,25 mg/L fyrir Streptococcus -hemolyticus. Rétt er að taka fram að MIC daptomycins var svipað og meticillin eða vancomycin ónæmi. Athyglisvert er að MIC daptomycins tengdist ekki svipgerðum ónæmis methicillins eða vancomycins, sem bendir til þess að virkni þess gegn MRSA og VRE sé ekki fyrir áhrifum af ónæmisaðferðum sem fyrir eru. Cilli et al. (2006) staðfesti einnig að allir stofnarnir sem prófaðir voru voru næmir fyrir Daptomycin í in vitro rannsókn á 42 VRE, 30 MRSA og 36 MRSE stofnum. Niðurstöður in vitro rannsókn á 42 VRE, 30 MRSA og 36 MRSE stofnum sýndu að allir stofnarnir voru næmir fyrir D.

1. Rannsóknir á fjöllyfja-ónæmum bakteríusýkingum
Daptomycin er samþykkt til að meðhöndla flóknar húð- og mjúkvefssýkingar, Staphylococcus aureus bakteríum og hægri-smitandi hjartaþelsbólgu. Frá og með 2010 hafa um það bil 1 milljón sjúklingar um allan heim með alvarlegar Gram-jákvæðar bakteríusýkingar verið meðhöndlaðir með sýklalyfinu daptomycin. Í rannsóknarumhverfinu er það oft notað sem jákvæð stjórn á MRSA og VRE, eða til að kanna nýjar samsettar meðferðir.

2. Líffilmu-tengdar sýkingar
Meðferð á sýkingum sem tengjast-lækningatækjum er sérstaklega erfið vegna mikillar líffilmumyndunargetu Enterococcus faecalis. Barber o.fl. (2021) notaði líffilmutíma-drápsferilaðferð til að meta virkni samhliða-daptomycinsgjafar á VRE í líffilmum. Þeir komust að því að MIC (bMIC) í líffilmum var 2-8 sinnum hærra en venjulegt MIC, sem gefur til kynna að líffilmur drógu verulega úr lyfjanæmi. Hins vegar, þegar sýklalyfið daptomycin var blandað saman við ceftriaxone, ampicillin eða rifampicin, minnkaði bMIC um meira en eða jafnt og tvisvar sinnum og sýndi samverkandi bakteríudrepandi áhrif gegn flestum prófuðu stofnunum (meira en eða jafnt og 2 log₁₀ CFU/cm² samanborið við einn lyfið). Þessi gögn veita mikilvæga viðmiðun fyrir rannsókn á aðferðum gegn líffilmu.

3. Rannsóknir á lyfjaónæmi
Daptomycin ónæmisrannsóknir hafa beinst að tveggja-þætta eftirlitskerfinu mprF og VraSR. Mehta o.fl. (2012) komust að því að mprF punktstökkbreytingar (td L826F) tengdust beint svipgerðum daptomycin ónæmis fyrir sýklalyfjum í klínískum MRSA stofnum og að virkjun VraSR kerfisins var lykil samverkandi þáttur í lyfjaónæmi. Óvirkjun VraSR jók marktækt næmi fyrir daptomycin, en viðnám var endurheimt eftir endurfyllingu. Þessar niðurstöður veita sameindagrundvöll til að skilja aðlögunarsvörun baktería við himnu-sýklalyfjum.

4. Samsett lyfjaskimun
Samverkandi áhrif daptomycins við -laktam, rifampicin og amínóglýkósíð hafa verið mikið rannsökuð. Að auki hafa efnatengingar daptomycins við silfurnanoþyrpingar sýnt aukna himnuskemmda-getu á undanförnum árum. Mikilvægt er að hafa í huga að Daptomycin hentar ekki í rannsóknir á lungnasýkingum vegna þess að það er bundið og óvirkt af -virkum efnum í lungnayfirborði - fyrsta tilvikið sem tilkynnt er um líffæra-sértæka óvirkjun sýklalyfs.

Ráðleggingar um varðveislu og notkun
Mælt er með því að frostþurrkað duft sé geymt við -20 gráður, forðast endurtekna frystingu og þíðingu. Eftir upplausn er hægt að afgreiða það við -80 gráður til langtímageymslu. Rannsakendur ættu að staðfesta virkni Daptomycin fyrirfram í samræmi við tiltekið tilraunakerfi (td kalsíumjónastyrkur, miðlungs samsetning), vegna þess að magn kalsíumjóna hefur bein áhrif á bakteríudrepandi áhrif þess.

• Silverman JA, o.fl. Örverueyðandi efni Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, o.fl. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, o.fl. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Rakari KE, o.fl. Sýklalyf. 2021;10(8):897.
• Mehta S, o.fl. Örverueyðandi efni Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, o.fl. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, lípópeptíð sýklalyf, himnuafskautun, MRSA, Gram-jákvæðar bakteríur