Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Ganirelix asetat cGMP framleiðsla|GnRH antagonist API|Vísinda-peptíð

Ganirelix API CAS 129311-55-3- GnRH mótlyf fyrir stýrða æxlunarstýrða örvun eggjastokka.Science-Peptide veitir Ganirelix Acetate í samræmi við cGMP staðal, með þroskað ferli, skýrt óhreinindasnið, stuðning við yfirlýsingar Kína, Bandaríkjanna og Evrópu, og geta veitt DMF leyfi til að hafa samband við okkur.

Ganirelix er í auknum mæli notað á sviði aðstoðaðrar æxlunar. Sjúklingar sem gangast undir glasafrjóvgun þurfa að hafa stjórn á örvun eggjastokka til að koma í veg fyrir ótímabæra tæmingu eggbúa. Ganirelix er "nákvæmnisrofinn" - fljótur-virkur, án "blossaáhrifa" - og er í sama flokki og cetrorelix, annar GnRH mótlyfja. Cetrorelix, annar GnRH andstæðingur.

 

Það er byggt upp sem dekapeptíð með nokkrum óeðlilegum amínósýrum í röðinni: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (hátt arginín). Þessar breytingar gefa því mikla sækni í GnRH viðtakann, miðlungs helmingunartíma og hægt er að sprauta honum undir húð einu sinni á dag. Skammtaformið er venjulega áfylltur sprautupenni sem sjúklingurinn getur gefið heima.

 

Vísindi-Peptide hefur unnið að peptíð API í meira en 20 ár og við höfum unnið að Ganirelix í nokkur ár. Erfiðleikarnir við myndun þessa peptíðs liggja í innleiðingu margra D-gerð amínósýra og L-Har, sem og aðskilnað óhreininda við hreinsun. Sem stendur höfum við stöðugt framboð af Ganirelix Acetate API frá grammi til kíló, FDA DMF hefur verið lagt fram og við styðjum Kína, Bandaríkin og Evrópu til að lýsa yfir. Í óhreinindalitrófinu eru þroskuð stjórnkerfi fyrir mismunamyndun (D/L skipting), peptíð sem vantar og oxuð óhreinindi.

Er Ganirelix hringlaga dekapeptíð? Reyndar er það línulegt dekapeptíð án tvísúlfíðtengja, með sérstakri uppbyggingu: þær fyrstu eru amínósýrur af D-gerð og lýsín hliðarkeðjurnar tvær í miðjunni bera mismunandi asýlerunarhópa (adamantankarbónýl og ísóníkótínóýl).

Helstu klínískar umsóknir:

• Stýrð eggjastokkaörvun (COS): Notað í IVF lotum til að bæla niður LH toppa snemma og koma í veg fyrir snemma eggbús egglos. Byrjaðu á 5. eða 6. degi örvunarlotunnar þar til egglos er komið af stað.
• Samsetning með FSH: Í egglosáætluninni hamlar Ganirelix innrænt GnRH, sem gerir kleift að stjórna FSH áhrifum betur.
• Ekki til langtíma-meðferðar: stuttur-helmingunartími, hentugur aðeins til skamms-tímanotkunar.
• Frá API sjónarhóli er óhreinindasnið Ganirelix nokkuð sérstakt: vegna margra D-gerð amínósýra er mismunamyndun (td D-gerð sem breytist aftur í L-gerð) lykilóhreinindin; að auki, hliðar-asýleringarstaðirnir tveir, ef asýleringin er ófullnægjandi eða rangt asýleruð, myndast röð skyldra óhreininda. Við höfum lagt mikið á okkur á þessum sviðum.

1. Ferlið er þroskað, með D-amínósýrur og díacýleringu í kjarna
Erfiðleikarnir við myndun Ganirelix liggja í þeirri staðreynd að margar D-gerð amínósýrur eru ekki tengdar á eins skilvirkan hátt og L-gerðir og lýsín hliðarkeðjurnar tvær þurfa að vera tengdar mismunandi asýleringarhópum (adamantankarboxýlsýra og ísóníkótínsýra), í sömu röð. Við notuðum eftirfarandi stefnu:

• Fast-fasa nýmyndun: Fmoc stefnu, D-gerð amínósýrutenging í langan tíma, tvöföld tenging ef þörf krefur.
• Réttrétt vörn: Lýsínin tvö voru afvernduð með mismunandi verndarhópum (td Mtt og Dde) og asýlhóparnir tveir voru tengdir í röð eftir afverndun til að forðast kross-viðbrögð.
• Hreinsun: Fjöl-þrep undirbúnings HPLC var framkvæmt til að aðgreina mismunahverfur, peptíð sem vantar og einasýleraðar vörur (aðeins einn asýlhópur var tengdur).
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99,5%, og mismunadrifið var<0.10% in several successive batches.

2. Gæðaeftirlit, með áherslu á mismunahverfur og einasýleruð óhreinindi
Hver lota er gefin út til prófunar samkvæmt cGMP, sem nær yfir USP/EP kröfur, á meðan við leggjum sérstaka áherslu á:

• Hreinleiki: HPLC meira en eða jafnt og 99,0%, raunveruleg lota 99,2%-99,5%.
• Mismunamyndun: Amínósýrur af D-gerð geta kynþáttað í L-gerð. Við aðskildum þá á sérstakt chiral dálki með stjórn á<0.10%.
• Mónóasýleruð óhreinindi: milliefni með aðeins adamantankarbónýl eða aðeins ísóníkótínóýl tengdum. Stjórnað til<0.15%.
• Peptíð sem vantar: algengir staðir sem vantar með stýringar, alls vantar peptíð<0.5%.
• Oxandi óhreinindi: týrósín, tryptófan í röð? Ekkert tryptófan í Ganirelix, en týrósín getur verið oxað, stjórna<0.10%.
• Endotoxín:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Stöðugleiki er gerður bæði til langs tíma og hraðari, sem styður 24-36 mánaða endurprófunartímabil. Aðferðir eru fullgiltar.

3. Að fullu skjalfest og DMF skrásett

• Hægt er að nota skýrsluupplýsingar beint: vinnsluþróunarskýrslu (þar á meðal lykilbreytur díasýlunarþrepsins), aðferðarprófunarforrit og skýrsla, sannprófun greiningaraðferða, stöðugleikagögn, óhreinindasnið (mismunandi hverfur, einasýleruð óhreinindi o.s.frv.), burðarvirki (NMR, MS, IR) og lotuframleiðsluskrár. Samstarf við-endurskoðun á staðnum.

DMF hefur verið skráð hjá FDA í Bandaríkjunum og getur fengið leyfi til notkunar í Kína, Bandaríkjunum og Evrópu.

4. Aðfangakeðja, birgðir af sérstökum efnum

• Ganirelix notar fjölda sérhæfðra amínósýra: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, auk tveggja asýlunarhvarfefna. Það eru fáir birgjar þessara efna, þannig að við höfum búið til öryggisbirgðir fyrirfram og keypt þær frá tveimur aðilum.

• Framleiðsluaðstaða 10 hektarar, cGMP staðlar, FDA/EMA/NMPA samræmi, ISO 9001:2015.
• Synthesis verksmiðja: sjálfvirk fastfasa nýmyndun, 100 kg afkastagetu
• Hreinsunarverkstæði: mörg sett af undirbúnings HPLC
• Frost-þurrkaverkstæði: 30 fermetrar +, iðnaðarfrysti-þurrkavél
• Hreint svæði: ISO flokkur 7/8
• QC rannsóknarstofa: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Chiral Columns
• Gæðakerfi: Breytingaeftirlit, fráviksstjórnun, CAPA, birgjaendurskoðun, árleg gæðaúttekt. Var í samstarfi við FDA, EMA, NMPA við -úttektir á vefsvæði.

Innlent lyfjafyrirtæki, Ganirelix innspýtingssamkvæmnismat: hráefnin sem notuð voru áður höfðu miklar sveiflur í mismunamyndun. Við gáfum þrjár löggildingarlotur og mismunadrifunareinhverfingin var stöðug við minna en 0,06%, og við veittum einnig eftirlit og uppbyggingu staðfestingar. Þeir stóðust matið með góðum árangri og eru nú að kaupa stöðugt í hverjum mánuði.

Evrópsk samheitalyfjafyrirtæki: þarf Ganirelix API fyrir ANDA umsókn. Við heimiluðum DMF og áttum samstarf við EMA endurskoðun. Endurskoðandinn einbeitti sér að eftirliti með einasýleruðum óhreinindum - við kynntum hornrétta verndarstefnu og staðfestingargögn um hreinsunarfjarlægingu. Úttektin var samþykkt og API var eingöngu útvegað af okkur.

Bandarískt lyfjafyrirtæki: þróar Ganirelix áfylltan sprautupenna, þarf mikinn hreinleika, lítið endotoxín API. Við útveguðum fjórar lotur í röð með hreinleika 99,3%-99,5% og endotoxín<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Ganirelix er lykillyf í aðstoð við æxlun, með flókna uppbyggingu og miklar kröfur til að stjórna óhreinindum. Við höfum safnað margra ára reynslu í þessari tegund, stöðugt ferli og fullkomin skjöl. Ef þú ert að þróa Ganirelix efnablöndur og þarft API, vinsamlegast hafðu samband við okkur.