Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Thymofaxine acetate cGMP framleiðsla|Immunomodulators API|Vísinda-peptíð

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptíð API til viðbótarmeðferðar við langvinnri lifrarbólgu B, ónæmisbrests o.s.frv. Science-Peptide veitir Thymofaxine Acetate samkvæmt cGMP staðli, 28 peptíðferli er þroskað, oxað/deamíðað óhreinindi, hægt að stýra DMF, Bandaríkin geta stýrt, Kínverjum og DMF. velkomið að hafa samband við okkur.

Thymalfasin (einnig þekkt sem Thymopeptide alpha 1) hefur verið notað á sviði ónæmisstjórnunar í meira en tvo áratugi. Það hefur verið notað í viðbótarmeðferð við langvinnri lifrarbólgu B, ónæmisbrest, sýkingu og ónæmisbata eftir æxlisgeislameðferð. Það er ekki sú vörutegund sem er á heitu leitinni á hverjum degi heldur hefur notkunin verið mjög stöðug og innlend og erlend lyfjafyrirtæki hafa ekki hætt að framleiða hana.

 

Þetta peptíð er 28 amínósýrur, línulegt og hefur engin tvísúlfíðtengi. Erfiðleikarnir við myndun eru miðlungs til miklir - lengdin er til staðar, vantar peptíð, oxuð óhreinindi, afamíðunaróhreinindi þarf að fylgjast vel með. Við höfum unnið að þessari vöru í meira en tíu ár og höfum getað farið frá litlum tilraunum yfir í markaðssettar lotur. Nú er hægt að útvega týmófaxín asetat API, grömm til hundrað kíló, FDA DMF hefur verið lögð fram, stuðningur við Bandaríkin, Evrópu og Kína að lýsa yfir.

Thymofaxine er náttúrulegt peptíð framleitt af thymic þekjufrumum, sem getur stuðlað að sérhæfingu T-frumna og aukið Th1 svörun þegar það er gefið.

Aðallega notað á þessum sviðum:

• Langvinn lifrarbólga B: ásamt interferóni eða núkleósíð hliðstæðum til að bæta veiruúthreinsun og e-mótefnavakabreytingu. Það hefur verið notað í mörg ár á innlendum lifrarlækningadeildum.
• Ónæmisbrestssjúkdómar: meðfæddur ónæmisbrest, HIV o.s.frv., viðbótarmeðferð.
• Alvarlegar sýkingar: blóðsýking, alvarleg lungnabólga, bætt ónæmisbæling.
• Eftir geislameðferð við æxlum: draga úr ónæmisbælingu og bæta lífsgæði.

Frá API sjónarhóli er óhreinindasnið 28 peptíða flóknara en stutt peptíð. Það eru þrír meginflokkar: peptíð sem vantar (myndun amínósýru sem vantar), oxuð óhreinindi (mehíónín í stöðu 5) og afamíðunaróhreinindi (asparagín í stöðu 14 og 25). Við höfum lagt mikið upp úr þessum verkum.

Samsetning er ekki spurning um tilviljun
Löng línuleg peptíð, tengivirknin hefur tilhneigingu til að falla af því lengra sem þú ferð. Við notuðum Fmoc fasta-fasamyndun, en stilltum hana fyrir langa keðjuna:
Resínið er valið út frá fyrstu amínósýrunni í C-endaendanum til að tryggja byrjunarvirkni.
Fyrir Ser og Asp, sem auðvelt er að losa, eða fyrir mið- og aftari staðina, var tvöföld tenging gerð til að lágmarka brottfallið.
Hreinsunin var framkvæmd með fjöl-þrepa undirbúnings HPLC.28 Munurinn á skautun peptíðanna sem vantaði var mjög lítill og við stilltum ítrekað pH og halla til að aðskilja þau algengu sem vantaði 10. stöðu og 20. stöðu.
Ferlið hefur verið í gangi í meira en tíu ár og ávöxtun hrápeptíðs er stöðug og hreinleiki eftir hreinsun er meira en 99%. Löggildingarloturnar sýndu að óhreinindasnið nokkurra lota í röð skarast mjög.

Oxandi og afmíðandi. Fylgstu með því
Hver lota er gefin út til prófunar samkvæmt cGMP, sem nær yfir USP/EP, en það eru nokkur óhreinindi sem við gefum sérstaka athygli:
Metíónínoxun (Met→súlfoxíð í stöðu 5): oxað óhreinindi venjulega<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Afamíðun (14. og 25. Asn): Eftir afamíðun var mólþungamunurinn aðeins 1 og það var ekki auðvelt að aðskilja það með HPLC. Við fínstilltum litskiljunarskilyrðin og staðfestum það með massagreiningu og stjórnuðum því undir 0,15%.
Vantar peptíð: Viðmið voru fáanleg á algengum stöðum og summan af peptíða sem vantaði var<0.5%.
Endotoxín:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Stöðugleiki var gerður til langs tíma og hraðað, með endurprófunartímabili 24-36 mánuði. Aðferðir voru fullgiltar.

Skjöl liggja fyrir, DMF er tilbúið
Hægt er að nota skráningarupplýsingarnar beint: vinnsluþróunarskýrslu, löggildingarreglur og skýrslu, sannprófun greiningaraðferða, stöðugleikagögn, óhreinindasnið (staðfesting á uppbyggingu oxaðra/deamíðaðra/skorts peptíða), staðfestingar á uppbyggingu (NMR, MS, IR) og lotuframleiðsluskrár. Við erum einnig í samstarfi við-endurskoðun á staðnum.
DMF hefur verið skráð hjá FDA í Bandaríkjunum og er leyfilegt til notkunar í Kína, Bandaríkjunum og Evrópu.

Aðfangakeðjan er fyrirfram-skipulögð
Það eru 28 tegundir af amínósýrum, og það eru nokkur sérstök efni með stóra skammta og langan innkaupahring. Við höfum búið til öryggisbirgðir, að minnsta kosti tveir birgjar lykilefna, munu ekki hætta framleiðslu vegna skorts á framboði.

• Undirbúningsframleiðsla: bein fóðrun, góð leysni, smitgát fylling.
• Almenn skráning: Gefðu DMF heimild og staðfestingargögn.
• Samræmismat: Gefðu fram samanburðargögn um API og óhreinindasnið í samræmi við upprunalegu rannsóknina.
• Pilot R&D: lítið magn, nokkur grömm til tugir gramma.
• aðstöðu okkar
• Framleiðsluaðstaða 10 hektarar, cGMP staðlar, FDA/EMA/NMPA samræmi, ISO 9001:2015.
• Gerviverksmiðja: sjálfvirk fast-fasa nýmyndun, 100 kg afkastagetu
• Hreinsunarverkstæði: mörg sett af undirbúnings HPLC, hentugur fyrir langan peptíðaðskilnað
• Frost-þurrkaverkstæði: 30 fermetrar +, iðnaðarfrysti-þurrkavél
• Hreint svæði: ISO flokkur 7/8
• QC rannsóknarstofa: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, osfrv
• Gæðakerfi: Breytingaeftirlit, fráviksstjórnun, CAPA, birgjaendurskoðun, árleg gæðaúttekt. Var í samstarfi við FDA, EMA, NMPA við -úttektir á vefsvæði.

Innlent lyfjafyrirtæki: Gerir samræmismat á inndælingu týmofaxíns. Oxuð óhreinindi hráefnisins sem notað var áður sveifluðust mjög (0,05%-0,25%). Við gáfum þrjár staðfestingarlotur og oxað óhreinindin voru stöðug í um það bil 0,08% og við veittum einnig eftirlit og uppbyggingu staðfestingar á oxuðum óhreinindum. Þeir stóðust matið með góðum árangri og nú eru þeir að kaupa stöðugt í hverjum mánuði.

Suðaustur-asískt lyfjafyrirtæki: staðbundin skráning krefst EP-samhæft tímófaxíns. Við útveguðum fjórar lotur í röð og hreinleikinn var yfir 99,2% og óhreinindasnið peptíðsins sem vantaði var í samræmi. Þeir fengu samþykki fyrir staðbundinni skráningu.

Við höfum unnið að Thymofaxine í meira en 10 ár og við höfum skilið myndun, hreinsun og óhreinindistýringu 28 peptíða. Ef þú ert að þróa thymofaxín undirbúning og þarft API skaltu ekki hika við að hafa samband við okkur.